非整倍体是最常见的染色体异常，染色体病患儿一般会有明显的先天畸形，智力低下或生长发育迟缓等。

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比如：21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（Edwards 综合征）和13-三体综合征（Patau 综合征），以及X和Y染色体的非整倍性。

（图片来源于网络）

三体综合征的产前诊断中，需要用到侵入性的方法，来获取胎儿羊水、绒毛、脐血等进行检查，属于有创性操作，所以会有一定的流产和宫内感染的风险，由于担心会对自身或者胎儿造成损害，因此很多孕妈不太敢做。

再说一说传统的唐氏综合征筛查，现在应用广泛的不外乎中孕期血清学筛查，虽然无创安全，但缺点也明显。

就是检出率（70%）较低，有“漏筛”可能，导致生下唐氏儿，为社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担。

而 较高的假阳性率（5%）使得孕妈接受了不必要的侵入性产前诊断，既承受了极大的心里压力，还增加了胎儿丢失的风险。

自从发现了母体外周血中存在胎儿游离DNA（cffDNA）后，一项安全、快速、非侵入性且“准确度接近产前诊断”的新筛查方式便顺势而生，并迅速发展起来。

美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）在2016年的声明指出：

无创产前筛查在13、18、21-三体综合征筛查方面可以替代传统的筛查技术，适合所有年龄段的孕妇。

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采集孕妇血，筛查胎儿染色体异常：

胎儿游离DNA是通过细胞凋亡释放到母体血浆中。所以孕妇外周血中含有母体和胎儿两者的游离DNA，对这些DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息学分析后便能得到胎儿的遗传物质，就能准确得出胎儿患染色体非整倍性疾病的风险概率！

但做无创产前基因检测有一个硬性要求，就是怀孕要满10周或以上才能进行检测。

之所以有孕周要求，是因为胎儿浓度在无创产前基因筛查中起到关键作用，如果孕妇外周血中抽取的胎儿游离 DNA 比例过低会导致没有检测结果。

释放于母血中的cffDNA一般来说是随着孕周增加而升高的，通常到10周时胎儿浓度才能满足检测所需，所以孕周一定要算准，如果做检测时少于10周，可能筛查结果就不可靠了。

但偶尔会有孕妈抛出这样的问题：

我做过B超检查确定孕周够条件了，为啥会说我血样里的胎儿浓度不足？

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 肥胖会增加检测“无法得出结论”风险：

除了孕周外，会影响胎儿浓度的另一个已知因素是孕妇体重，孕妇体重与胎儿浓度或成反比。

如果孕妇过度肥胖，血容量会增加而导致血中的总体DNA含量升高，从而稀释了外周血中的cffDNA，加上她们血液中相对增多了凋亡的脂肪细胞，提高了血液循环中母体游离DNA的含量，使样本中胎儿浓度降低，增加检测“无结果”的风险。

研究数据显示，BMI值高的孕妇做无创产前基因检测得出“无结果”或检测失败的可能性要比BMI值正常的孕妇较高。

肥胖的体重指数（BMI）划分：I级/轻度（30-34.9），II级/中度（35-35.9）和III级/重度（> 40）。

对于I级的肥胖孕妇，因为与正常BMI值的孕妇在第一次采集外周血时没有太明显的差异，因此在正常时间内进行检测即可。

对于（II级及III级）肥胖孕妇，可以遵医嘱适当推迟无创产前DNA的检测时间，以降低检测失败的概率。

但如果孕妈采血孕周适宜，但还是出现胎儿浓度不足情况导致检测失败的，最好还是选择产前诊断。

据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)建议：

如果在合适的孕周采母体血进行无创产前筛查，出现因胎儿DNA含量低导致无法得出检测结果的，应接受诊断性检测，而非第二次抽血检查。

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参考资料：

https://www.nature.com/articles/gim201697

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4449658/

https://www.ajog.org/article/S0002-9378(17)30118-7/ppt