达雅高 | 做产前基因检测时,明明B超检查够检测周数,为何胎儿浓度还是不达标?返回

08 / 04 / 2021

 

 非整倍体是最常见的染色体异常,染色体病患儿一般会有明显的先天畸形,智力低下或生长发育迟缓等。

比如:21-三体综合征(唐氏综合征)、18-三体综合征(Edwards 综合征)和13-三体综合征(Patau 综合征),以及X和Y染色体的非整倍性。

 

(图片来源于网络)

 

三体综合征的产前诊断中,需要用到侵入性的方法,来获取胎儿羊水、绒毛、脐血等进行检查,属于有创性操作,所以会有一定的流产宫内感染风险,由于担心会对自身或者胎儿造成损害,因此很多孕妈不太敢做。

 

 

再说一说传统的唐氏综合征筛查,现在应用广泛的不外乎中孕期血清学筛查,虽然无创安全,但缺点也明显。

 

就是检出率(70%)较低,有“漏筛”可能,导致生下唐氏儿,为社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担。

 

而 较高的假阳性率(5%)使得孕妈接受了不必要侵入性产前诊断,既承受了极大的心里压力,还增加了胎儿丢失的风险。

 

 

自从发现了母体外周血中存在胎儿游离DNA(cffDNA)后,一项安全、快速、非侵入性且“准确度接近产前诊断”的新筛查方式便顺势而生,并迅速发展起来。

 

美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)在2016年的声明指出:

 

无创产前筛查在13、18、21-三体综合征筛查方面可以替代传统的筛查技术,适合所有年龄段的孕妇。

 



01

采集孕妇血,筛查胎儿染色体异常:

 

胎儿游离DNA是通过细胞凋亡释放到母体血浆中。所以孕妇外周血中含有母体和胎儿两者的游离DNA,对这些DNA片段进行测序,并将测序结果进行生物信息学分析后便能得到胎儿的遗传物质,就能准确得出胎儿患染色体非整倍性疾病的风险概率!

 

但做无创产前基因检测有一个硬性要求,就是怀孕要满10周或以上才能进行检测。

 

之所以有孕周要求,是因为胎儿浓度在无创产前基因筛查中起到关键作用,如果孕妇外周血中抽取的胎儿游离 DNA 比例过低会导致没有检测结果

 

释放于母血中的cffDNA一般来说是随着孕周增加而升高的,通常到10周时胎儿浓度才能满足检测所需,所以孕周一定要算准,如果做检测时少于10周,可能筛查结果就不可靠了。

 

但偶尔会有孕妈抛出这样的问题:

 

我做过B超检查确定孕周够条件了,为啥会说我血样里的胎儿浓度不足?

 



02

 肥胖会增加检测“无法得出结论”风险:

 

除了孕周外,会影响胎儿浓度的另一个已知因素是孕妇体重孕妇体重与胎儿浓度或成反比

 

如果孕妇过度肥胖血容量会增加而导致血中的总体DNA含量升高,从而稀释了外周血中的cffDNA,加上她们血液中相对增多凋亡的脂肪细胞提高了血液循环中母体游离DNA的含量,使样本中胎儿浓度降低增加检测“无结果”风险。

 

研究数据显示,BMI值高的孕妇做无创产前基因检测得出“无结果”检测失败的可能性要比BMI值正常的孕妇较

 

肥胖的体重指数(BMI)划分:I级/轻度(30-34.9),II级/中度(35-35.9)和III级/重度(> 40)。

 

对于I级的肥胖孕妇,因为与正常BMI值的孕妇在第一次采集外周血时没有太明显的差异,因此在正常时间内进行检测即可。

 

对于(II级及III级)肥胖孕妇,可以遵医嘱适当推迟无创产前DNA的检测时间,以降低检测失败的概率

 

但如果孕妈采血孕周适宜,但还是出现胎儿浓度不足情况导致检测失败的,最好还是选择产前诊断

 

据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)建议:

 

如果在合适的孕周采母体血进行无创产前筛查,出现因胎儿DNA含量低导致无法得出检测结果的,应接受诊断性检测,而非第二次抽血检查。



相关测试推荐:

 

(更多请扫码了解)

 

 

参考资料:

 

https://www.nature.com/articles/gim201697

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4449658/

 

https://www.ajog.org/article/S0002-9378(17)30118-7/ppt